『バイオハザード RE:4』では、ゲーム内での期間限定イベントなどは実施されていませんが、以下のような新要素や変更点が導入されています。
サイドクエストの追加
リメイク版では、新たにサイドクエストが追加され、プレイヤーはメインストーリー以外の任務を遂行できるようになりました。
クイックタイムイベントの削除
オリジナル版に存在したクイックタイムイベント（QTE）は、リメイク版では大幅に削除され、リアルタイムの戦闘に置き換えられています。
無料DLC「ザ・マーセナリーズ」の配信
追加コンテンツとして、スコアアタック形式のゲームモード「ザ・マーセナリーズ」が無料で配信されています。
エイダ・ウォンを主人公とした追加シナリオ
また、エイダ・ウォンの視点で本編の裏側を描く追加シナリオ「セパレート ウェイズ」も用意されており、彼女の任務や物語を体験できます。